• بازدید : 141 views
  • بدون نظر
دانلود پروژه پایان نامه کارشناسی مهندسی شیمی فیزیولوژی بررسی نقش نیتریک اکساید در تحمل به مرفین در موشهای صحرایی تخمدان برداری شده,دانلود پروژه و پایان نامه کارشناسی شیمی علوم جانوری بررسی نقش نیتریک اکساید در تحمل به مرفین در موشهای صحرایی تخمدان برداری شده,دانلود رایگان پروژه و پایان نامه های کارشناسی رشته مهندسی شیمی,دانلود پاورپوینت و پروپوزال رشته مهندسی شیمی بررسی نقش نیتریک اکساید در تحمل به مرفین در موشهای صحرایی تخمدان برداری شده,دانلود تحقیق و مقاله ورد word مقطع کارشناسی شیمی,دانلود سمینار و رفرنس و کارشناسی ارشد رشته شیمی,بررسی نقش نیتریک اکساید در تحمل به مرفین در موشهای صحرایی تخمدان برداری شده

با سلام گرم خدمت تمام دانشجویان عزیز و گرامی . در این پست دانلود پروژه و پایان نامه کارشناسی رشته شیمی با عنوان بررسی نقش نیتریک اکساید در تحمل به مرفین در موشهای صحرایی تخمدان برداری شده رو برای عزیزان دانشجوی رشته شیمی گرایش علوم جانوری – فیزیولوژی قرار دادیم . این پروژه پایان نامه در قالب ۱۲۰ صفحه به زبان فارسی میباشد . فرمت پایان نامه به صورت ورد word قابل ویرایش هست و قیمت پایان نامه نیز با تخفیف ۵۰ درصدی فقط ۱۵ هزار تومان میباشد …

از این پروژه پایان نامه آماده میتوانید در نگارش متن پایان نامه خودتون استفاده کرده و یک پایان نامه خوب رو تحویل استاد دهید .

این پروژه پایان نامه برای اولین بار فقط در این سایت به صورت نسخه کامل و جامع قرار داده میشود . و حجم فایل نیز ۱۹ مگابایت میباشد …

دانشگاه آزاد اسلامی
واحد جنوب تهران
دانشکده تحصیلات تکمیلی
پایان نامه برای اخذ مدرک کارشناسی شیمی
علوم جانوری – گرایش فیزیولوژی

عنوان پایان نامه : بررسی نقش نیتریک اکساید در تحمل به مرفین در موشهای صحرایی تخمدان برداری شده

راهنمای خرید فایل از سایت : برای خرید فایل روی دکمه سبز رنگ (خرید و دانلود) کلیک کنید سپس در فیلدهای خالی آدرس ایمیل و سایر اطلاعات خودتون رو بنویسید سپس دکمه ادامه خرید رو کلیک کنید . در این مرحله به صورت آنلاین به بانک متصل خواهید شد و پس از وارد کردن اطلاعات بانک از قبیل شماره کارت و پسورد خرید فایل را انجام خواهد شد . تمام این مراحل به صورت کاملا امن انجام میشود در صورت بروز مشکل با شماره موبایل ۰۹۳۳۹۶۴۱۷۰۲ تماس بگیرید و یا به ایمیل info.sitetafrihi@gmail.com پیام بفرستید .


بررسی نقش نیتریک اکساید در تحمل به مرفین در موشهای صحرایی تخمدان برداری شده

چکیده :

در مطالعه حاضر نقش نیتریک اکساید در تحمل به مرفین در موشهای صحرائی تخمدان برداری شده مورد بررسی قرار گرفت. تعداد ۹۰ سر موش صحرائی ماده تهیه و به ۱۰ گروه تقسیم شدند. ۱- گروه کنترل(Sham) 2-  کنترل- تحمل Tol) Sham-) 3-گروه اوارکتومی (OVX)4 – گروه اوارکتومی – تحمل (Tol- OVX ) 6،۵و ۷-گروههای اوارکتومی تحت درمان با ال آرژنین(۵۰،۱۰ و۲۰۰  Mg/kg) (Tol – LA) 8 و ۹- گروههای اوارکتومی تحت درمان با ال نیم(۱۰ و ۵۰)         (Tol – LN). گروه های ۳ تا ۹ اوارکتومی شدند. ۸ هفته بعد از تخمدان برداری،  تحمل به مرفین در گروههای ۲ و ۴ تا ۹  از طریق تزریق داخل صفاقی ۲۰ میلی گرم به ازای هر کیلو گرم وزن بدن مرفین در طی ۴ روز  ایجادشد. حیوانات گروه ۶،۵ و ۷ همزمان با ایجد تولرانس ۵۰،۱۰ و ۲۰۰ میلی گرم به ازای هر کیلو گرم وزن بدن ال آرژنین دریافت کردند. حیوانات گروه ۹ ، ۸ همزمان با دریافت ۲۰ میلی گرم به ازای هر کیلو گرم وزن بدن مرفین، ۱۰ و ۵۰ میلی گرم به ازای هر کیلو گرم وزن بدن ال نیم دریافت کردند. سنجش درد بوسیله تست صفحه داغ (Hot plate ) انجام گرفت. در روز پنجم، ابتدا از حیوانات ثبت پایه گرفته شد سپس حیوانات ۵ میلی گرم به ازای هر کیلو گرم وزن بدن مرفین دریافت کردند و اثرات ضد دردی هر ۱۰ دقیقه بررسی شد.
نتایج نشان داد که زمان واکنش به درد بعد از تزریق ۵ میلی گرم به ازای هر کیلو گرم وزن بدن مرفین نسبت به زمان پایه در گروه کنترل و اوارکتومی بالا بود اما تفاوتی در گروههای کنترل – تحمل و اورکتومی – تحمل وجود نداشت. اگرچه زمان واکنش به درد بعد از تزریق ۵ میلی گرم به ازای هر کیلو گرم وزن بدن مرفین در گروه کنترل از گروه اوارکتومی بالاتر بود. اما تفاوتی بین گروههای کنترل- تحمل و اوارکتومی – تحمل مشاهده نشد.
Repeated measure AVOVA نشان داد که زمانهای واکنش بعد از تزریق ۵ میلی گرم به ازای هر کیلو گرم وزن بدن مرفین در گروه اوارکتومی –تحمل پایین تر از هر سه گروه دریافت کننده ال آرژنین بود که نشان دهنده این مطلب است که ال آرژنین تحمل به مرفین در موش های صحرایی اوارکتومی شده را کاهش می دهد. نتایج همچنین نشان داد که زمان واکنش به درد بعد از تزریق ۵ میلی گرم به ازای هر کیلو گرم وزن بدن مرفین در گروه اوارکتومی- تحمل نسبت به گروههای دریافت کننده ال نیم پایین تر است. این یافته نشان می دهد که ال نیم نیز تحمل به مرفین در موشهای صحرایی تخمدان برداری شده را کاهش می دهد.
نتایج نشان می دهد که تکرار مصرف مرفین می تواند منجر به تحمل شود. اگر چه تفاوتی بین تحمل در حضور و یا عدم حضور هورمون های جنسی ماده وجود ندارد اما ال آرژنین و ال نیم تحمل به مرفین را کاهش می دهند.
کلمات کلیدی:موش صحرایی تخمدان برداری شده، نیتریک اکساید، ال آرژنین، ال نیم، تحمل.

معرفی و بیان مسئله پژوهش

یکی از مشکلات اصلی استفاده از داروهای اوپیوئیدی از جمله مرفین ایجاد تحمل به خواص ضد دردی این داروها می باشد. با وجود انجام تحقیقات بسیار متعدد، مکانیسم دقیق تولرانس به خوبی مشخص نشده است(۳۹) و بنابراین راه حل مناسبی هم برای مقابله با این مشکل ارائه نشده است. مطالعات متعدد میانجی های عصبی مختلفی را دراین پدیده دخیل دانسته اند. به عنوان مثال Zhu            و همکارانش، Herman  و همکارانش نشان دادند که گلوتامات در این پدیده نقش مهمی دارد.
Maller و همکاران و Sousa و همکاران نشان دادند که  که نیتریک اکساید می تواند             در درد نقش داشته باشد. یک سری مطالعات نیز نشان دادند که نیتریک اکساید در اثر ضد دردی مرفین نقش دارد(۴۵). مطالعات  دیگر نشان دادند که نیتریک اکساید در پدیده  تحمل                     به اوپیوئیدها می تواند نقش داشته باشد(۴۵). اگرچه که نتایج مطالعات متعدد ضد و نقیض         می باشد. در یک مطالعه  Adams و همکارانش نشان دادند که مهار کننده های آنزیم NOS تحمل به مرفین را کاهش می دهد(۲) در حالیکه در مطالعه دیگری  Patakiو همکارا نش نشان دادند که افزایش تولید نیتریک اکساید تحمل به مرفین را کاهش می دهد(۶۶). تداخل عمل مرفین با نیتریک اکساید در بسیاری از اعمال فیزیولوژیک دیگر نیز نشان داده شده است(۴۰).
مطالعات متعدد به نقش هورمونهای جنسی در سیستم عصبی مرکزی پرداخته اند. در این میان بعضی مطالعات وجود دارند که به بررسی نقش هورمونهای جنسی در اثرات ضد دردی مرفین و  تحمل              به اثرات ضد دردی مرفین پرداخته اند(۳۵).  Powellو همکاران نشان دادند که پاسخ به اثرات ضد دردی مرفین در جنس  مذکر از جنس مونث بیشتر است(۳۲)Holtman . و همکاران نشان دادند که تحمل به مرفین بین دو جنس تفاوت وجود دارد(۳۵). آنها نشان دادند که  تحمل به مرفین              در جنس مونث  از جنس مذکر بیشتر است(۳۵) در صورتیکه craft و همکاران عکس این                   نتیجه را ارائه دادند(۱۳).
مطالعات متعدد تداخل عمل نیتریک اکساید با هورمونهای جنسی (۶۴) و بخصوص در سیستم عصبی مرکزی را نشان داده اند(۶).
همینطور مشخص شده است که هورمونهای جنسی بیان نیتریک اکساید سنتاز و در نتیجه تولید نیتریک اکساید را تحت تاثیر  قرار می دهند(۵۹). همچنین Du و همکاران نشان دادند                     که تستوسترون بیان نیتریک اکساید سنتاز نورونی(nNOS) را افزایش می دهد (۱۷). از طرف دیگر بیان شده است که هورمونهای جنسی بسیاری از اعمال تولید مثلی را با واسطه نیتریک اکساید انجام دهند(۶۴). به طور خلاصه شواهدی که در بالا آورده شده  نشان می دهند که ۱-مکانیسم دقیق تحمل به مرفین مشخص نیست و میانجی های متعددی می توانند در آن دخیل باشند .۲- هورمون های جنسی در تحمل به مرفین نقش دارند .۳- نیتریک اکساید هم در تحمل به مرفین نقش دارد                   ۴ – تداخل عمل نیتریک اکساید  و هورمون های جنسی در سیستم عصبی مرکزی نشان داده شده است . لذا در این مطالعه بررسی خواهد شد که اولا آیا تحمل به مرفین در حضور هورمونهای جنسی زنانه ( وجود تخمدانها) و عدم حضور هورمونهای جنسی متفاوت است؟ ثانیا آیا نیتریک اکساید که در بسیاری از اعمال سیستم عصبی نقش دارد و از طرفی با هورمونهای جنسی تداخل اثر دارد در این تفاوت تحمل به مرفین نقش دارد؟ لذا  دراین مطالعه بررسی خواهد شد که آیا نیتریک  اکساید             به عنوان یک میانجی عصبی در تحمل به مرفین  در موشهای صحرایی تخمدان بر داری شده نقش دارد یا خیر؟

هورمونهای استروئیدی
استروژن و پروژستین ها از استروئيدهاي تخمداني مهم در جنس ماده بشمار مي‌روند كه طي روندهاي متابوليك از كلسترول و تا مقداری از استیل کوانزیم A سنتز مي‌شوند. فقط سه استروژن      به مقادیر قابل ملاحظه ای در پلاسمای زن و جود دارند که عبارتند از: بتا-استرادیول ، استرون واستریول. این هورمونها در تعداد گروه OH و محل قرار گیری آنها                                              با یکدیگر تفاوت دارند(۳۱). استریول یک استروژن ضعیف بوده و یک فراورده اکسیداتیو است که از استرادیول و استرون مشتق می شود و عمل تبدیل  به طور عمده در کبد  به انجام می رسد(۳۱). مهمترین استروژن بتا-استرادیول است ولی در بارداری میزان استریول بالا می باشد و با سلامت جنین و جفت مادر ارتباط دارد.
استروژنها ۱۸ کربنه هستند واز بنزنی شدن حلقه A آندروژن ها پدید می آیند. بنابر این به نام فنیل استروئید ها شناخته می شوند(۳۱).
پروژسترون مهمترین پروژستینها می باشد. اما باید دانست که مقدار کمی از یک پروژستین دیگر موسوم به ۱۷-آلفا – هیدروکسی پروژسترون نیز همراه با پروژسترون ترشح می شود و عملا دارای همان اثرات است. پروژسترون ۲۱ اتم کربن دارد  و استروئیدی است که از پرگننولون تشکیل                 می شود و محل ترشح آن جسم زرد می باشد. استروژن برای رشد مخاط رحم و ذخیره گلیکوژن ضروری است و مانع دفع تخمک می شود. استروژن و پروژسترون  هر دو به طور عمده به صورت چسبیده به آلبومین پلاسما  و گلوبولین های اختصاصی گیرنده استروژن ها و نیز گلوبولینهای اختصاصی گیرنده پروژسترون در خون حمل  می شوند. اتصالات بین این هورمون ها و پروتئین های پلاسما آنقدرسست است که این هورمون ها به سرعت در ظرف حدود  سی دقیقه به داخل بافت ها آزاد می شوند(۳۱).
کبد استروژن ها را مزدوج کرده و گلوکورونید ها و سولفات ها را تشکیل می دهد و حدود یک پنجم این فراورده های مزدوج شده از راه صفرا و قسمت اعظم باقی مانده آنها از راه ادرار دفع می گردد. کبد همچنین استروژن های قوی یعنی استرادیول و استرون را به استروژن تقریبا به طور کامل بی اثر یعنی استریول تبدیل می کند.  بنابراین کاهش عمل کبد عملا فعالیت استروژن ها را در بدن افزایش داده و گاهی موجب هیپراسترونیسم می شود.
از نخستین قاعدگی تا یائسگی استروژن اصلی ۱۷ –بتا استرادیول است. استرادیول                       از تستوسترون و استرون از آندرا استندیوم تولید می شود. استرون ضعیف تر از استرادیول است(۳۱). استروژنها هم در زنان و هم در مردان وجود دارند ولی در زنانی که در سن تولید مثل هستند به میزان معنی داری بالا می رود. این هورمونها رشد صفات ثانویه جنسی را در زنان پیش می برند و باعث افزایش ضخامت آندومتریوم رحم و تنظیم سیکل قاعدگی می شوند. بنظر می رسد استروژن در مردان بعضی از عملکرد های سیستم تولید مثل را تنظیم می کند و در بلوغ اسپرم نقش مهمی دارد و ممکن است که برای تحریک جنسی نیز ضروری باشد(۳۵).

محل ترشح هورمونهای جنسی زنانه
در زنان طبیعی غیر آبستن استروژن ها به مقادیر عمده فقط به وسیله تخمدان ها ترشح می شوند اگر چه مقدار بسیار کمی نیز به وسیله قسمت قشری غدد فوق کلیوی ترشح می گردد (۳۱). استروژن اصلی مترشحه شده از تخمدانها  بتا – استرادیول است. مقادیر اندکی از استرون نیز ترشح می شود اما قسمت اعظم استرون در بافت های محیطی از آندروژن های  مترشحه توسط قشر فوق کلیوی                و سلولهای تکی تخمدانها تشکیل می شود.
درزن طبیعی غیرآبستن، پروژسترون به مقادیر قابل ملاحظه ای فقط در جریان نیمه آخر هر دوره تخمدانی بوسیله جسم زرد ترشح می شود(۳۱).

مکانیسم عمل استروژن:
برای استروژن دو رسپتور شناخته شده است ER آلفا وER  بتا(۸۵ ،۸۷).  اين هورمون‌ها داراي آثار وسيعي در دستگاه‌هاي مختلف بدن بويژه توليد مثل هستند و اعمال آنها ازطريق اتصال به گيرنده هاي داخل سلولي ويژه صورت مي‌گيرد. تا دهه اخير تصور دانشمندان بر اين بود كه بروز اثرهورمون‌ها ی جنسی فقط از طريق اتصال به اين گيرنده‌ها و تغيير ميزان كپيه‌ برداري از DNA درهسته و درنهايت سنتز پروتئين‌ها صورت مي‌گيرد، ولي يافته‌هاي جديد نشان مي‌دهد اين هورمون‌ها گيرنده‌هاي غيرژنومي و شايد غشايي هم دارند كه بيشترآثار سريع آنها را وساطت مي‌نمايند(۱۵)..

فهرست
عنوان    صفحه

چكيده

فصل اول _ مقدمه

۱-۱ معرفی و بیان مسئله پژوهش
۱-۲ هورمونهای استروئیدی
۱-۲-۱ محل ترشح هورمونهای جنسی زنانه
۱-۳ مکانیسم عمل استروژن
۱-۴ استروژن و سیستم عصبی
۱-۴-۱ استروژن و نوروترانسمیترها
۱-۴-۲ استروژن و سیستم کولینرژیک
۱-۴-۳ استروژن و سیستم سرتونرژیک
۱-۴-۴ استروژن و سیستم کاتیکولامینرژیک
۱-۵ استروژن و خلق و خوی
۱-۶ استروژن و
۱-۷ استروژن و گر گرفتگی
۱-۸ اثرات استروژن بر حافظه و یادگیری
۱-۹ استروژن و محافظت عصبی و بیماری آلزایمر
۱-۱۰ استروژن و بیماری پارکینسون
۱-۱۱ استروژن و درد
۱-۱۲ اپیوئیدها
۱-۱۲-۱ گیرنده های اپیوئیدی
۱-۱۲-۲ طبقه بندی اپیوئیدها
۱-۱۲-۳ مکانیسم های سلولی عمل اپیوئیدها
۱-۱۳ بی دردی
۱-۱۴ پیامد های مصرف اپیوئیدها
۱-۱۵ مکانیسم های نورو شیمیائی تحمل نسبت به اپیوئیدها
۱-۱۶ نیتریک اکساید
۱-۱۶-۱ سنتز و حذف نیتریک اکساید
۱-۱۶-۲ مهار کننده آنزیم نیتروکساید سنتتاز
۱-۱۷ اعمال فیزیولوژیک نیتریک اکساید
۱-۱۸ اثرات هورمونهای گنادی بر سیستم های مرکزی تولید کننده نیتریک اکساید
۱-۱۹ اثر تنظیمی هورمونهای استروئیدی تخمدانی بر تولید نیتریک اکساید
۲۱
۱-۱۷-۱ شکل ظاهری معده    ۲۱
۱-۱۷-۲ سطوح معده     ۲۲
۱-۱۸ عروق خونی معده    ۲۳
۱-۱۸-۱ شرائین معده     ۲۳
۱-۱۸-۲ وریدهای معده    ۲۳
۱-۱۹ عصب رسانی معده     ۲۴
۱-۲۰ غدد معدی     ۲۴
۱-۲۱ فعالیت حرکتی معده     ۲۵
۱-۲۲ فعالیت الکتریکی و انقباضات معده     ۲۶
۱-۲۳ ارتباط معده و دوازدهه     ۲۷
۱-۲۴ تنظیم تخلیه معده     ۲۸
۱-۲۵ نحوه ترشح اسید معده     ۲۹
۱-۲۶ کنترل غلظت اسید معده     ۳۱
۱-۲۷ مکانسیم سلولی آگونیستهای سلول پاریتال    ۳۱
۱-۲۸ آنتاگونیستهای ترشح اسیدمعده     ۳۲
۱-۲۹ کنترل in vivo میزان ترشح اسید    ۳۳
۱-۲۹-۱ مرحله سری    ۳۳
۱-۲۹-۲ مرحله معدی     ۳۳
۱-۲۹-۳ مرحله روده ای     ۳۳
۱-۳۰ تحریک ترشح اسیدمعده     ۳۴
۱-۳۱ مهار ترشح اسید معده     ۳۴

فصل دوم _ روش کار

۲-۱ مواد و روشها    ۳۶
۲-۲ نحوه تجزیه و تحلیل داده هاو روش آماری    ۳۷
۲-۳ روشهای عصاره گیری     ۳۸
۲-۳-۱ روش خیساندن     ۳۹
۲-۳-۲ روش تراوش    ۳۹
۲-۳-۳ روش هضم     ۴۰
۲-۳-۴ روش جوشاندن    ۴۰
۲-۳-۵ روش سوکسیله    ۴۱
۲-۴ روش بیهوشی    ۴۲
۲-۵ روش انجام آزمایش    ۴۳
۲-۶ روش اندازه گیری اسید نمونه     ۴۴
۳-۷ ترانسدیوسر    ۴۸

فصل سوم _ نتایج

۳-۱ داده های مربوط به ترشح اسیدمعده    ۴۹
۳-۲ داده ها یمربوط به فعالیت حرکتی معده    ۶۲

فصل چهارم _ بحث و نتیجه گیری

۴-۱ نتایج مربوط به تاثیر گیاه بومادران بر ترشح اسیدمعده     ۸۳
۴-۲ نتایج مربوط به تاثیر گیاه بومادران بر حرکات معده     ۸۵
۴-۲-۱ اثر بر فشار داخل معده     ۸۵
۴-۲-۳ اثر بر دامنه انقباضات    ۸۵
۴-۲-۳ اثر بر فرکانس انقباضات     ۸۶
پیشنهادات     ۸۸
منابع     ۸۹

بحث و نتیجه گیری :
در این مطالعه زمان تاخیر در واکنش به درد بعد از تزریق ۵ میلی گرم به ازای کیلوگرم وزن بدن مرفین در موشهای سالم و تخمدان برداری شده با یکدیگر مقایسه شد. سپس زمان تاخیر در واکنش به درد در موشهای سالم و تخمدان برد اری شده که در آنها نسبت به مرفین تحمل ایجاد شده بود نیز با یکدیگر مقایسه شد. در مرحله بعدی زمان تاخیر در واکنش به درد در موشهای تخمدان برداری شده که در آنها نسبت به مرفین تحمل ایجاد شده بود و همزمان با ایحاد تحمل دوزهای مختلف                ال آرژنین دریافت کرده بودند با آنهایی که ال آرژنین دریافت نکرده بودند نیز مقایسه شد. در نهایت تحمل به مرفین در موشهای تخمدان برداری شده ای که همزمان با ایجاد تحمل به مرفین ال نیم دریافت کرده بودند با موشهای تخمدان برداری شده ای که در آنها تحمل ایجاد شده بود اما ال نیم دریافت نکرده بودند مقایسه شد .
همچنانکه داده های جدول۳-۱ و نمودار۳-۱ نشان می دهد مرفین سبب تاخیر در پاسخ به محرک دردناک شده است تزریق mg/kg5 مرفین  در گروه کنترل باعث افزایش معنی دار  زمان پاسخ به محرک دردناک در زمانهای ۳۰،۲۰،۱۰ و ۴۰ دقیقه بعداز تزریق، نسبت به زمان  پایه شده است اگرچه این اثر، ۵۰ دقیقه بعد از تزریق مرفین کاهش یافته است.
اثر ضد دردی مرفین ناشی از باند شدن مرفین به گیرنده های اپیوئیدی در مناطقی از مغز از قبیل  تالاموس ، ساقه مغزی و نخاع  که در مسیر درد قرار دارند می باشد(R)، متصل شدن مرفین به این مناطق در مسیر درد منجر به اثرات ضد دردی یا آنالژزی می شود. بسیاری از محققین معتقدند که مرفين، از طریق مهارآنزیم  ادنيلات اثر ضد دردی را ایجاد می کند(RRRR).
نمودار ۳-۲ نشان می دهد که تزریق مرفین در گروه اوارکتومی نیز باعث افزایش زمان پاسخ به درد شده است اما بر خلاف گروه کنترل این اثر فقط در ۱۰ دقیقه اول پس از تزریق مرفین نشان داده شده و در زمانهای دیگر اثر ضد دردی آن کاهش یافته است. نمودار ۳-۳ مقایسه زمان واکنش به درد در گروه کنترل و گروه اوارکتومی را نشان می دهد. با توجه به انجام تست تعقیبی توکی،  نشان داده شد که زمان تاخیر در پاسخ به درد در گروه کنترل به میزان معنی داری بیشتر از گروه اوارکتومی بوده است. ارتباط بین استروژن و درد بوسیله محققین نشان داده شده است .  Fillingim و همکارانش نشان دادند که هورمونهای جنسی بر روی درد و پاسخهای ضد دردی تاثیر می گذارند(۵۰۰). بعضی از مطالعات گزارش کرده اند که در موش های صحرایی  اوارکتومی شده  پاسخهای ضد دردی مورفین افزایش یافته است(Islam 1993و*۶).Terner و همکاران نشان دادند که اثر ضد دردی مرفین به دنبال حذف تخمدان ها نسبت به گروه کنترل افزایش یافته است. البته این محقیقین یک ماه بعد از حذف تخمدانها اثر ضد دردی مرفین را در موشهای صحرایی نژاد F344 بررسی کردند که               می تواند دلیل تفاوت با نتایج مطالعه حاضر باشد چرا که مطالعه حاضر ۸ هفته بعد از اوارکتومی               و در نژاد ویستار انجام شده است.  بعضی از محققین نیز کاهش در پاسخ ضد دردی اوپیوئیدها به دنبال حذف تخمدانها را گزارش کرده اند(۷)  Banerjee و همکاران نشان دادند که حذف تخمدانها اثرات ضد دردی مرفین را کاهش می دهد و تزریق استرادیول اثری بر آن ندارد(۷) این در حالی است که بعضی از محققین نیز آن را بی اثر دانستند(۸*). این محققین DAMGO یعنی آگونیست اختصاصی گیرنده میو را به صورت مرکزی استفاده کردند. علت کاهش اثر ضد دردی مرفین که در این مطالعه در موش های اوارکتومی شده در مقایسه با گروه کنترل مشاهد شد و در مطالعات دیگر نیز نشان داده شده است می تواند ناشی از ارتباط بین هورمون های استروییدی و اثرات ضد دردی مرفین باشد(*). البته کاهش آستانه درد بعد از حذف تخمدانها که بوسیله محققین دیگر گزارش شده است(۷*) و در این آزمایش نیز با مقایسه زمان پایه بین دو گروه کنترل و اوارکتومی تایید می شود نباید از نظر دور بماند. در مطالعه دیگری)  (۱۹۸۹ Formanو همکاران و   Kepler و همکارانش  نشان دادند  که اوراکتومی زمان واکنش به محر ک دردناک را در تست صفحه داغ کاهش می دهد             که نشان دهنده کاهش آستانه درد می باشد و در مان با استرادیول آن را مقدار نرمال                            بر می گرداند(۳۱،۳۲) نتایج مطالعه حاضر نیز نشان داد که حذف تخمدانها آستانه درد را کاهش             می دهد چرا که زمان پایه در گروه کنترل به میزان معنی داری از گروه اوارکتومی بیشتر بود. مطالعات دیگری نیز وجود دارند که این مطلب را تایید نکرده اند(۳۳،۳۴). Mogil و همکاران نشان دادند که حذف بیضه های موش سوری نر و حذف تخمدانهای موش سوری ماده هیچ اثری در زمان واکنش به محرک حرارتی در تست صفحه داغ ندارد (۳۴). دلیل تفاوت نتایج این مطالعات می تواند به دلیل تفاوت در حیوان استفاده شده یا سن حذف تخمدانها باشد. بعضی از محققین معتقدند که اثر گنادکتومی حیوان بر اثر ضد دردی به سن حیوان و دوز اوپیوئید بستگی دارد(*۹و *۱۰).  Shughrueو همکارانش غلظت متوسط mRNAی گیرنده های استروژن در لایه های ۱و ۲ نخاع که در انتقال درد دخیل هستند و همینطور در قسمت میانی از لایه ۶ و ۷ و در لایه ۱۰ نزدیک کانال مرکزی یافت کردند(۴۰۰). علاوه بر این مشخص شده است که مناطقی از نواحی دور قنات خاکستری ( (PAG و طناب نخاعی که حاوی رسپتورهای اوپیوئیدی هستند  گیرنده های  هورمونهای استروئیدی جنسی نیز وجود دارند( ۱۳*و۱۷*). بنابر این بنظر می رسد که استروژنها بسیاری از مناطق سیستم عصبی دخیل در درد را تحت تاثیر قرار می دهند. تحقیقات دیگر نشان داده که موادی که گیرنده استروژنی بتا را تحریک می کند باعث تسکین درد نیز می شود. مطالعات انسانی که توسط Miaskowski و همکارانش انجام گرفت نشان داد که  در جنس ماده اثر ضد دردی اوپیوئیدی قویتر از جنس نر است().Miaskowski  و همکارانش و  Erin و همکارانش نیز پیشنهاد کردند که احتمالا مکانهایی در سیستم عصبی مرکزی ، بخصوص در مسیر نزولی مهار درد وجود دارد که هورمونهای جنسی می توانند مانند اوپیوئیدها  درد را تعدیل کند.
داده های جدول ۳-۲و نمودار۳-۴ نشان می دهد زمان واکنش به درد بعد از تزریق مرفین در گروه  کنترل – تحمل کمتر از زمان پایه می باشد که موید این مطلب است که  تزریق ۲۰ میلی گرم به ازای کیلوگرم وزن بدن مرفین در طی ۴ روز سبب ایجاد تحمل به مرفین درموشهای صحرایی سالم شده است. این یافته مطابق با نتایج دیگران است که با استفاده از تزریق مرفین به همین روش و با همین دوز تولرانس ایجاد کرده بودند(). تزریق مکرر مرفین سبب ایجاد تولرانس به اثرات ضد دردی این دارو می شود. تحمل، پس از مصرف مكرر دارو، باعث مي‌شود كه نياز به ميزان بيشتري از دارو براي رسيدن به همان تأثيرات اوليه احساس شود(۱و۵و۱۴۵و۲۱۵) و این یکی از مشکلاتی است که استفاده از داروهای اوپیوئیدیو از جمله مرفین را به عنوان داروی ضد درد موثر محدود می کند(). تولرا نس به داروها ممکن است به وسیله مکانیسمهای متعدد مختلفی ایجاد شود اما در مورد مرفین یا هروئین تحمل در سطح سلول هدف ایجاد می شود برای مثال وقتی مرفین به رسپتورهای اوپیوئیدی متصل می شود مهار آنزیم ادنیلات سیکلاز را راه اندازی می کند که مکانیسمهای متعددی را هماهنگی می کند و از  firing ایمپالسها جلوگیری  می کند. بعد از فعال شدن  مکرر رسپتورهای اوپیوئیدی به وسیله مرفین،  انزیم به قدری آداپته می شود که مرفین نمی تواند موجب تغییرات طولانی در Firing سلولی شود بنابراین اثر دوز معین مرفین کاهش می یابد. معمولاً تحمل نسبت           به اپيوئيدها به سرعت ايجاد مي‌شود تحمل براي همة انواع اپيوئيد ها رخ مي‌دهد و شدت                    آن به ميزان و تكرار مصرف بستگي دارد. 


عتیقه زیرخاکی گنج